CADASIL简述
疾病档案
ICD-10: I67.8
OMIM: 125310
ORPHA: 136
致病基因: NOTCH3
遗传性多发脑梗死性痴呆（Hereditary Multi-infarct Dementia或Cerebral autosomal dominant arteriopathy-subcortical infarcts-leukoencephalopathy），简称CADASIL，是一种罕见的遗传性脑病。
CADASIL会影响小血管，引起血管平滑肌细胞异常并逐渐死亡，脑血管血流异常，导致中风和其它脑损伤，由此产生的血管损伤（动脉病）可导致偏头痛，通常伴有视觉障碍或癫痫发作。中风可能在从童年到成年的任何时间发生，但通常发生在中年时期。随着时间的推移，反复中风会损害大脑，进而导致智力功能的进行性丧失和性情的变化。许多 CADASIL 患者会出现脑白质的病变。
NOTCH3基因突变导致了 CADASIL。NOTCH3基因提供了产生 Notch3 受体蛋白的指令，NOTCH3基因突变导致产生异常的 Notch3 受体蛋白，从而损害血管平滑肌细胞的功能和存活。脑血管的损伤导致了 CADASIL 的症状。
患病率
CADASIL的患病率估计在1/50000-1/25000 之间。
遗传机制
CADASIL遵循常染色体显性遗传模式遗传，这意味着NOTCH3基因的杂合突变就可以导致该疾病。在大多数情况下，患者从受影响的父母之一继承了突变。少数患者是NOTCH3基因的新发突变。
诊断
- 通过基因检测确定NOTCH3基因的突变情况是重要的确诊手段。
- 头颅核磁体现的大脑异常影像可以辅助医生判断。
治疗
目前无法治愈，但可以进行对症治疗。患者家庭再次生育前应进行遗传咨询，了解遗传风险的可能避免方式。
对症治疗包括以下方面:
- 使用预防中风和偏头痛的药物
- 使用抑郁症药物治疗抑郁问题（如有）
- 调整饮食习惯，避免高血压、高血脂等
- 戒烟：降低中风的风险
- 定期随访监测（6-12个月）
目前针对该疾病使用生育三烯酚（Tocotrienols）作为治疗药物的二期临床试验正在进行，详情见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04658823
